A doença de Fabry é uma condição genética rara na qual o corpo não produz quantidades suficientes de uma enzima chamada alfa-galactosidase A (alfa-GAL) em quantidades saudáveis. Essa enzima decompõe os esfingolipídios, uma substância semelhante à gordura, impedindo seu acúmulo nos vasos sanguíneos e tecidos.
Sem enzimas alfa-GAL funcionais, níveis prejudiciais de esfingolipídios se acumulam nos vasos sanguíneos e tecidos, afetando o coração, os rins, o cérebro, o sistema nervoso central e a pele. Outros nomes para a doença são doença de Anderson-Fabry e deficiência de alfa-galactosidase-A.
Você sabia que a doença de Fabry afeta majoritariamente homens?
Sim, historicamente a doença de Fabry afeta, de forma mais agressiva, homens. No entanto, sabe-se hoje que mulheres com a mutação no gene GLA podem apresentar sintomas tão graves quanto os masculinos, variando de formas leves a severas.
Importante dizer que, devido à inativação aleatória do cromossomo X, os sintomas em mulheres podem surgir mais tarde, mas causam dores neuropáticas graves, fadiga e danos a órgãos. Em homens, a condição costuma se manifestar de forma mais grave e precoce, geralmente com início dos sintomas na infância ou adolescência.
Aqui estão os pontos principais sobre a doença em homens
Genética: como é uma doença ligada ao cromossomo X, os homens (que têm apenas um X) hemizigotos apresentam a forma clássica da doença com alta penetrância, resultando em deficiência quase total ou ausência da enzima alfa-galactosidase A.
Sintomas: os sinais costumam ser sistêmicos e graves, afetando rins, coração e sistema nervoso.
Forma clássica: homens com a forma clássica geralmente apresentam atividade enzimática inferior a 5% dos valores normais.
Transmissão: um homem com a doença transmite a variante genética para todas as suas filhas, mas para nenhum de seus filhos homens.
Embora homens tenham sintomas mais evidentes, mulheres também podem ser gravemente afetadas. O diagnóstico precoce é crucial e pode ser feito por meio de exames de sangue que avaliam a atividade enzimática ou testes genéticos.
Tipos de doença de Fabry
Os tipos de doença de Fabry refletem a idade em que os sintomas aparecem pela primeira vez. Os tipos incluem:
Tipo clássico: os sintomas aparecem durante a infância ou adolescência. Um sintoma comum é a sensação dolorosa de queimação nas mãos e nos pés, que pode ser notada já aos 2 anos de idade. Os sintomas pioram progressivamente com o tempo.
Tipo atípico ou de início tardio: pessoas com doença de Fabry de início tardio não apresentam sintomas até os 30 anos ou mais. O primeiro sinal de problema pode ser insuficiência renal ou doença cardíaca.
Quão comum é a doença de Fabry?
Aproximadamente 1 em cada 40.000 homens tem a doença de Fabry clássica. A doença de Fabry de início tardio ou atípica é mais comum, afetando cerca de 1 em cada 1.500 a 4.000 homens.
Os especialistas não sabem ao certo quantas mulheres têm a doença de Fabry. Algumas mulheres não apresentam sintomas ou apresentam sintomas leves e fáceis de ignorar, por isso a doença frequentemente não é diagnosticada.
Quem pode contrair a doença de Fabry?
Pessoas com doença de Fabry herdam um gene mutado no cromossomo X de um dos pais biológicos. Os homens herdam um cromossomo X da mãe. As mulheres têm dois cromossomos X, um de cada progenitor.
Pais com doença de Fabry transmitem o cromossomo X com o gene defeituoso para todas as suas filhas. Todas essas filhas terão a mutação genética que causa a doença. Os filhos não correm risco porque recebem o cromossomo Y do pai.
Mães com doença de Fabry têm 50% de chance de transmitir o cromossomo X afetado para seus filhos ou filhas. Alguns membros da família podem ter a mutação genética, enquanto outros não.
Sintomas e causas
Quais são os sintomas da doença de Fabry?
Os sintomas da doença de Fabry variam dependendo do tipo. Alguns sintomas são leves e podem não aparecer até mais tarde na vida. Os homens tendem a apresentar sintomas mais graves do que as mulheres.
Os sintomas da doença de Fabry incluem:
Dormência, formigamento, queimação ou dor nas mãos ou nos pés;
Dor extrema durante atividade física;
Intolerância ao calor ou ao frio;
Padrão anormal do olho (córnea verticillata), que não afeta a visão e só pode ser visto durante um exame oftalmológico com lâmpada de fenda;
Tontura;
Sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo fadiga, febre e dores no corpo;
Problemas gastrointestinais, como diarreia, prisão de ventre e dor abdominal;
Perda auditiva ou zumbido nos ouvidos (tinnitus);
Níveis elevados de proteína na urina (proteinúria);
Lesões cutâneas elevadas e mais escuras (angioceratoma) no peito, costas e região genital;
Transpirar menos (hipoidrose) ou não transpirar de todo (anidrose);
Inchaço (edema) nas pernas, tornozelos ou pés.
Quais são as causas da doença de Fabry?
Uma mutação genética no gene da galactosidase alfa (GLA) causa a doença de Fabry. O gene GLA produz a enzima alfa-GAL, que ajuda a decompor substâncias gordurosas (esfingolipídios). Pessoas que herdam um gene GLA defeituoso não produzem enzima alfa-GAL suficiente. Como resultado, substâncias gordurosas se acumulam em seus vasos sanguíneos.
Quais são as complicações da doença de Fabry?
Anos de acúmulo dessa substância gordurosa podem danificar os vasos sanguíneos e levar a problemas potencialmente fatais, incluindo:
Problemas cardíacos, incluindo arritmia, ataques cardíacos, aumento do coração e insuficiência cardíaca;
Insuficiência renal;
Lesão nervosa (neuropatia periférica);
Acidentes vasculares cerebrais (AVCs), incluindo ataques isquêmicos transitórios (AIT ou mini-AVCs).
Diagnóstico e exames
Como é feito o diagnóstico?
O médico pode solicitar exames para diagnosticar a doença de Fabry, incluindo:
Ensaio enzimático: este exame mede a atividade da enzima alfa-GAL no sangue. Níveis de 1% ou inferiores indicam a presença de doença. Este exame é confiável apenas para homens e não é indicado para mulheres.
Genética: como homens com doença de Fabry podem apresentar níveis normais de atividade da enzima alfa-GAL, os médicos utilizam testes genéticos (sequenciamento de DNA) para identificar a mutação do gene GLA.
Triagem neonatal: alguns estados realizam testes em recém-nascidos para detectar a doença de Fabry e outras doenças de armazenamento lisossômico.
Gestão e tratamento
Como é tratada a doença de Fabry?
Não existe cura para a doença de Fabry. Medicamentos para dor e problemas estomacais podem aliviar os sintomas. Existem dois tratamentos para a doença de Fabry que podem retardar o acúmulo de substâncias gordurosas com o objetivo de prevenir problemas cardíacos, doenças renais e outras complicações potencialmente fatais:
Terapia de reposição enzimática: a cada duas semanas, você receberá uma infusão intravenosa (IV) de uma enzima produzida em laboratório, muito semelhante à enzima alfa-GAL que seu corpo não possui. Os tratamentos atualmente disponíveis são a agalsidase beta (Fabrazyme) e a pegunigalsidase alfa (Elfabrio). Essas enzimas substituem a enzima alfa-GAL ausente, impedindo o acúmulo de substâncias gordurosas.
Terapia com chaperonas orais: as chaperonas são pequenas moléculas que reparam as enzimas alfa-GAL defeituosas. Com esta terapia, você toma um comprimido (migalastat / Galafold) em dias alternados para estabilizar a enzima alfa-GAL defeituosa. Este medicamento não funciona para todos. A elegibilidade depende da mutação genética específica no gene GLA.
Pesquisadores estão desenvolvendo ativamente diversas novas terapias utilizando engenharia genética e tecnologias de células-tronco.
Perspectivas e prognóstico
Qual é o prognóstico para a doença de Fabry?
A doença de Fabry é uma doença progressiva. Os sintomas e o risco de complicações graves pioram com a idade. Pessoas com doença de Fabry têm um risco maior de problemas potencialmente fatais que podem reduzir a expectativa de vida.
Em média, homens com a forma clássica da doença de Fabry tendem a viver até o final dos 50 anos. Mulheres com a doença frequentemente vivem até os 70 anos.
Prevenção
A doença de Fabry pode ser prevenida?
A doença de Fabry é hereditária. Se você for portador do gene mutado que causa a doença de Fabry, converse com um geneticista. Esse especialista poderá explicar as chances de transmitir o gene aos seus filhos e discutir as opções disponíveis.
Por exemplo, um processo chamado diagnóstico genético pré-implantacional (PGD) identifica embriões que não possuem o gene mutado. Seu médico implanta embriões saudáveis durante a fertilização in vitro (FIV). O PGD garante que seu filho não terá o gene mutado nem desenvolverá a doença de Fabry.
Quando devo consultar um especialista?
Você deve procurar ajuda se tiver doença de Fabry e apresentar os seguintes sintomas:
Dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, falta de ar ou sinais de um ataque cardíaco;
Inchaço excessivo ou retenção de líquidos;
Tonturas extremas, problemas de visão ou sinais de um AVC;
Perda auditiva;
Dor abdominal intensa ou diarreia.
Considerações finais
A doença de Fabry ainda é pouco conhecida, o que contribui para atrasos no diagnóstico e para o agravamento silencioso de lesões em órgãos importantes, como coração, rins e sistema nervoso.
Por isso, reconhecer sinais como dor em queimação nas mãos e nos pés, intolerância ao calor, alterações gastrointestinais recorrentes, manchas na pele, zumbido e proteinúria pode fazer toda a diferença.
Embora seja historicamente mais grave em homens, mulheres também podem apresentar manifestações relevantes e precisam de investigação adequada.
Além disso, como se trata de uma condição genética e progressiva, o acompanhamento precoce permite monitorar a evolução da doença, controlar sintomas e reduzir o risco de complicações potencialmente fatais.
FAQ sobre a doença de Fabry
1. O que é a doença de Fabry?
A doença de Fabry é uma condição genética rara causada pela deficiência da enzima alfa-galactosidase A. Isso leva ao acúmulo de substâncias gordurosas em tecidos e vasos sanguíneos.
2. A doença de Fabry afeta apenas homens?
Não. Embora os homens geralmente apresentem formas mais graves e precoces, mulheres também podem ter sintomas importantes e até comprometimento de órgãos.
3. Quais são os sintomas mais comuns da doença de Fabry?
Os sintomas podem incluir dor ou queimação nas mãos e nos pés, intolerância ao calor, alterações gastrointestinais, manchas na pele, zumbido, fadiga e redução do suor.
4. A doença de Fabry tem cura?
Não há cura até o momento. No entanto, existem tratamentos que ajudam a retardar a progressão da doença e controlar sintomas e complicações.
5. Como é feito o diagnóstico da doença de Fabry?
O diagnóstico pode envolver avaliação clínica, exame enzimático, teste genético e, em alguns casos, triagem neonatal. O teste genético é especialmente importante nas mulheres.
6. A doença de Fabry pode causar complicações graves?
Sim. Sem acompanhamento adequado, ela pode provocar insuficiência renal, arritmias, aumento do coração, AVC e lesões neurológicas.
7. Quem tem histórico familiar deve investigar?
Sim. Como a doença de Fabry é hereditária, pessoas com casos na família devem conversar com um médico ou geneticista para avaliar a necessidade de investigação.
8. Quando procurar um especialista?
A avaliação médica é importante quando há sintomas persistentes sem causa definida, histórico familiar da doença ou sinais de comprometimento renal, cardíaco ou neurológico.